AG klinische Nephrologie und Transplantationsforschung

HLA-Mismatches von Donor und Empfänger können zur Bildung von donorspezifischen HLA-Antikörpern führen und immunologische Komplikationen und ein schlechtes Outcome verursachen. Dieses Projekt untersucht die Betrachtung der Histokompatibilität auf HLA-Epitop-Ebene und stellt einen neuen Ansatz dar, eine HLA-Sensibilisierung zu vermeiden und das Outcome nach Nierentransplantationen zu verbessern.

Es wurden eine Vielzahl von Prädiktionsmodellen und Scoring-Systeme entwickelt, um die Prognose von Patienten und klinische Ereignisse vorherzusagen. Wenige davon sind bei nierentransplantierten Patienten validiert. Dieses Projekt untersucht bestehende Prädiktionsmodelle bei nierentransplantierten Patienten (KDPI/LKDPI/EPTS/Comorbidity Scores) und zielt auf die Entwicklung von neuartigen Prädiktionsmodellen durch die Kombination von statischen und dynamischen Informationen unter Verwendung von Big Data Analysen, Data-Mining und neuronale Netzwerke (Deep Learning).

Verschiedene Ereignisse können zu einer HLA-Immunisierung führen, die ein Risiko für den Transplantationserfolg darstellt. In diesem Projekt wird der Einfluss von Bluttransfusionen und Schwangerschaften auf die HLA-Immunisierung und das Outcome nach Nierentransplantationen untersucht.

Als besondere Einflussfaktoren für ein schlechtes immunologisches Outcome nach Nierentransplantation, verbunden mit einer erhöhten Anzahl von zellulären und humoralen Rejektionen, gelten eine bestehende Vorimmunisierung, gemessen als panel reactive antibodies (PRA), sowie eine Immunisierung durch verschiedene HLA-Inkompatibilitäten von Spender und Empfänger. Hierbei zeigte sich in der Vergangenheit der besondere Einfluss von HLA-DR Antigenen, so dass mittlerweile auch eine stärkere Gewichtung des DR-Matching im Rahmen einer Novellierung der Allokation von Spenderorganen durch Eurotransplant diskutiert wird. Unserer Arbeitsgruppe untersucht den Einfluss von nicht-donorspezifischer Anti-HLA-Immunisierung prätransplant sowie den gesonderten Einfluss des DR-Matching.

Epidemiologische Faktoren wie Alter des Empfängers oder BMI, sozioökonomische Faktoren wie Wohnort, Entfernung zum Transplantationszentrum oder Familien- und Bildungsstand und bestimmte, zum Zeitpunkt der Transplantation bereits bestehende Komorbiditäten (z.B. KHK, Herzinsuffizienz und Diabetes), können einen starken Einfluss auf Transplant- und Patientenüberleben nach einer Transplantation haben. Unserer Arbeitsgruppe untersucht verschiedene dieser Prädiktoren und deren spezifische Wertigkeit hinsichtlich immunologischer (z.B. Auftreten von donor specific antibodies (DSA), Auftreten zellulärer oder humoraler Rejektionen) und nicht-immunologischer Endpunkte (z.B. Transplantatüberleben, Patientenüberleben, kardiovaskuläre Mortalität).

Verzögerte Transplantatfunktion (DGF) ist mit schlechterem Transplantatüberleben assoziiert. Ursachen, Risiko bzw. Einflussfaktoren und klinische wie ökonomische Folgen der verzögerten Transplantatfunktion werden in diesem Projekt untersucht.

Die fokal segmentale Glomerulosklerose (FSGS) führt zum nephrotischen Syndrom und resultiert häufig in einem terminalen Nierenversagen und der Rekurrenz der Erkrankung nach Nierentransplantation. Dieses Projekt widmet sich neuen prognostischen Markern bei primärer FSGS sowie der Untersuchung von Diagnose und Therapie einer Rekurrenz nach Nierentransplantation.

Die Inzidenz von aHUS unter Dialysepatienten ist bisher unbekannt, unter anderem wegen der hohen Anzahl nicht diagnostizierter aHUS Fälle. Ziel des Projektes ist es Patienten auf der Eurotransplant Warteleiste mit bisher nicht diagnostiziertem aHUS zu identifizieren. Hierzu screenen wir detailliert Laborwerte, Biopsiebefunde sowie die Krankengeschichte aller Patienten der Warteliste. Verdächtige Fälle werden weitergehend genetisch untersucht.

In verschiedenen retrospektiven und prospektiven Studien untersuchten wir die komplexen kardiorenalen Interaktionen vor und nach Nierentransplantation bzw. Nierenlebendspende (Arbeitsgruppe Kardiorenales Syndrom). Zusätzliche führen wir eine Analyse des Einflusses vorbestehender chronischer Herzinsuffizienz, KHK sowie weiterer relevanter Komorbiditäten (pAVK, Diabetes) auf den Verlauf nach Nierentransplantation durch. Hier zeigte sich beispielsweise, dass eine vorbestehende Herzinsuffizienz ein unabhängiger Risikofaktor für einen vorzeitigen Transplantatverlust ist und einen ausgeprägten Risikofaktor für eine erhöhte kardiovaskuläre Mortalität darstellt.
Aktuell untersuchen wir darüber hinaus den Einfluss neuerer relevanter klinischer Parameter (z.B. pulse wave velocity, frailty und activitytracking), unterschiedliche Biomarker (z.B. Troponin, NT-proBNP, suPAR) sowie den Stellenwert verschiedener Prädiktionsmodelle (Scoring-Systeme) für die Identifikation kardiovaskulärer Erkrankungen und den individuellen Einfluss auf die Mortalität nach Transplantation.

Gegenwärtig bestehen unterschiedliche Strategien zur Prävention einer CMV Erkrankung nach einer Nierentransplantation. In einer retrospektiven Analyse untersuchen wir die Auswirkungen eines verlängerten, niedrig dosierten Valganciclovir Prophylaxe-Regimes bei CMV-Hochrisikokonstellation (D+/R-) in Bezug auf Inzidenz und Timing der CMV-Serokonversion sowie die Auswirkung auf den Langzeitverlauf der CMV-Infektion nach Nierentransplantation.

Die neuen direct acting antivirals (DAAs) haben die Möglichkeit der Behandlung einer chronischen Hepatitis C (HCV) Erkrankung revolutioniert, wobei bis dato kaum Daten für Patienten nach erfolgter Nierentransplantation vorliegen. Gerade im Kollektiv der Nierentransplantierten zeigte sich eine hohe Prävalenz für eine chronische HCV Infektion, die häufig während der Wartezeit an Dialyse erworben wurde und die bislang nicht behandelbar gewesen ist. In einer prospektiven Studie (IIT, Studienleiter Prof. Dr. Budde, Dr. Dürr, Dr. Halleck) untersuchten wir systematisch, unter besonderem Schwerpunkt auf Wirksamkeit und Sicherheit, den Einsatz der neuen DAAs bei Nierentransplantierten mit chronischer HCV Infektion. Dabei konnten wir neben der Verbesserung der hepatischen auch eine Verbesserung der extrahepatischen Auswirkungen einer Therapie der chronischen HCV Infektion zeigen. Als Konsequenz der Ergebnisse befindet sich aktuell eine Studie zum Einsatz HCV positiver Spendernieren in Vorbereitung (IIT, Studienleiter Prof. Dr. Budde, Dr. Dürr, Dr. Halleck).

Die Pharmakokinetik vieler neuer Medikamente ist für nierentransplantierte Patienten sowie Dialysepatienten nicht bekannt. Eine eingeschränkte GFR sowie die immunsuppressive Therapie können zu Unterschieden der pharmakokokinetischen Eigenschaften von Medikamenten führen. Wir untersuchen aktuell die Pharmakokinetik neuer „direct acting antivirals“ mittels liquid chromatography mass spectrometry in diesem Patientenkollektiv.

Sozioökonomische Faktoren (Lebenssituation, Wohnort, finanzielle Situation, Bildungsstand) können den klinischen Verlauf nach Nierentransplantation entscheidend beeinflussen. Aber auch der Krankheitsverlauf und lebenslange Therapiebedürftigkeit der Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen haben schwerwiegenden Einfluss auf die Lebensqualität, Partnerschaft und Sexualität von Nierentransplantierten Patienten. Diese Faktoren werden in diesem Projekt sowohl retrospektiv als auch prospektiv untersucht.

Mangelnde Medikamententreue (Non-Adhärenz) ist eines der führenden Probleme für einen schlechtes Ergebnisse nach Nierentransplantation (Rejektionen, vorzeitige Transplantatverlust, ungeplante Hospitalisierung). In einer prospektiven Studie analysieren wir den möglichen Nutzen einer Smartphone-unterstützten Transplantationsnachsorge im Rahmen des MACSS Projekts (AG Digitale Nephrologie).

In diesem aktuellen Projekt untersucht die AG die Inzidenzrate der Zitratakkumulation, der wichtigste Komplikation der kontinuierlichen Nierenersatztherapie mit Zitratantikoagulation. Gleichzeitig werden die bestehende Meinungen zu Kontraindikationen für Zitratantikoagulation hinterfragt. (AG AKI und extrakorporale Nierenersatzverfahren).

In einem aktuellen Projekt wird das Langzeit-Outcome (Patienten- und Transplantatüberleben, Immunisierung nach Reduktion der Immunsuppression) von kritisch kranken nierentransplantierten Patienten nach Aufenthalt auf Intensivstation untersucht.

In diesem retrospektiven Projekt wird die Rolle der broncho-alveolären-Lavage als diagnostische Maßnahme bei nierentransplantierten Patienten mit akuter respiratorischer Insuffizienz analysiert.

Ältere Patienten stellen aufgrund der reduzierten Lebenserwartung, alterierten Immunresponse sowie Häufigkeit und Tragweite von Komplikationen und Medikamentennebenwirkungen eine besondere Herausforderung im Bereich der Transplantationsmedizin dar. Es bestehen derzeitig international unterschiedliche Strategien der Allokation. Das Eurotransplant Senior Program (ESP) vernachlässigt derzeitig ein HLA Matching bei älteren Patienten (≥65 years, ‚old-for-old’ Programm). Neuere Matching-Strategien basieren auf dem sogenannten longevity Matching und nutzen den kidney donor profil index zur Prädiktion des zu erwartenden Transplantationserfolges. Unsere Arbeitsgruppe untersucht die unterschiedlichen Strategien im internationalen Vergleich (z.B. ESP versus KDPI) und zeigt hierbei spezifische Vorteile und Schwächen auf. Darüber hinaus gelang der Nachweis, dass die Wiedereinführung eines minimalen Matching, insbesondere eines DR-Matching das gegenwärtige System in Europa insbesondere hinsichtlich des immunologische Outcome nach Transplantation weiter signifikant verbessern könnte, um ein optimales Ergebnis für ältere Patienten zu erzielen.

Trotz präventiver Methoden sind Lymphozelen häufige Komplikationen nach Nierentransplantation. Eine Reihe von Risikofaktoren wird mit dem Auftreten in Verbindung gebracht. Inzidenzen, Risikofaktoren und Behandlungsoptionen werden in diesem Projekt untersucht.

Immunsuppression nach Nierentransplantationen ist mit einem erhöhten Risiko für Tumoren assoziiert. Dieses Projekt untersucht Inzidenzen, Rezidivraten und Outcome von malignen Tumoren vor und nach Nierentransplantation.

Dieses Projekt untersucht verschiedene Aspekte von Transplantationen nach einer Nierenlebendspende. Mit dem LKDPI wurde ein Prädiktionsmodell vorgeschlagen, dass anhand von Spender- und Empfängerfaktoren das Outcome vorhersagen soll. Wir untersuchen dieses Modell in einer externen Validierung. Ein weiteres Projekt analysiert das immunologischem Langzeit-Outcome bei der Lebendnierentransplantationen in Abhängigkeit vom Verwandtschaftsgrad zwischen Spender und Empfänger.
In einer online-Umfrage unter Nephrologen in Deutschland fragten wir nach Einstellung und Verfahrensweisen von Nephrologen zur Nierenlebendspende. Die Umfrage wurde maßgeblich durch die DGfN unterstützt und analysierte verschiedene Themenbereiche im Kontext der Lebendnierenspende, mit dem Ziel die aktuelle Einstellung unter Nephrologen in Deutschland zu beschreiben, mögliche Problembereiche und Fragen aufzuzeigen und Ansatzpunkte zur Verbesserung der Lebendspendequote aufzuzeigen.